Княгиня, схимонахиня, дочь графа Б. П. Шереметева, жена И. А. Долгорукова, бабка И. М. Долгорукова. Из древнего дворянского рода. В возрасте четырёх лет потеряла отца, десяти лет - мать. Будучи богатейшей невестой России, обручилась с князем И. А. Долгоруковым в период его фаворитизма, но и с наступлением опалы (после смерти Петра II и воцарения Анны Иоанновны) не оставила его. 8 (19) апреля 1730 года обвенчалась с ним и почти сразу поехала вместе с ним в ссылку в Берёзов. В ссылке Наталья Борисовна родила сыновей: Михаила и Дмитрия, младшего через несколько дней после вторичного ареста мужа. После казни мужа получила разрешение возвратиться с двумя детьми, в Москву. Пострижение в монахини Долгорукова отложила до того момента, когда старший её сын выучился, поступил на службу и женился. С младшим сыном, страдавшим неизлечимым заболеванием, Наталья Борисовна не расставалась до его смерти в 1769 года. В 1758 году постриглась в монахини в Киево - Флоровском монастыре под именем Нектарии, в марте 1767 года приняла схиму. В январе 1767 года, незадолго до принятия схимы, написала мемуары («Своеручные записки…»), впервые опубликованные в журнале М. И. Невзорова «Друг юношества» в 1810 году. Наталье Борисовне посвятил одну из своих «Дум» (XX) Рылеев.