Действие фильма разворачивается в Грейт-Фоллс, через десять лет после первого фильма «Американский пирог». Новыми героями этого фильма являются три новых неудачника: Роб, Натан и Лоб. Однажды Роб случайно поджигает школьную библиотеку, и в ней размокает знаменитая Книга любви, пособие о том, как лишиться девственности, которую собирали много лет, а начинал собирать ее Левенштейн. Теперь Робу со своими друзьями придется восстановить книгу самим. И они начинают собирать материал, одна проблема — они хотели прочитать эту книгу, потому что они девственники. И Библия Секса принуждает героев отправиться в веселую поездку, где они и потеряют свою девственность.